藥品質量標準

總原則

(1)必須堅持質量第一，充分體現“安全有效，技術先進，經濟合理”的原則，并要盡可能采用先進標淮，使標準能起到推動提高質量、保證擇優發展和促進對外貿易的作用。

(2)要從生產、流通、使用的各個環行去考察影響藥品質量的因素，有針對性地規定檢測項目，切實加強對藥品內在質量的控制。

(3)檢驗方法的選擇，應根據“準確、靈敏、簡便、快速”的原則，要強調方法的適用性，并注意吸收國內科研成果和國外先進經驗;既要考慮當前國內實際條件，又要反應新技術的應用利發展，進一步完善和提高檢測水平。對于某些抗生素、生化藥品和必須采用生物測定的品種，在不斷改進生物測定法的同時，也可采用化學和儀器分析的方法控制其純度。

(4)標準中的限度的規定，應密切結合實際要保證藥品在生產、貯存、銷售和使用過程中的質量，并可能全面符合規定：

在制定藥品質量標準過程中，對一些細節有一些具體的規定。

標準

名稱

制定藥品質量標準時，首先應給一個藥品以法定的名稱，根據衛生部頒布的《新藥審批辦法》規定：“新藥的名稱應明確、科學、簡短，不得使用代號及容易混同或夸大療效的名稱”。

國際上，世界衛生組織制定公布了國際非專有藥品名，審定出版了單一藥物通-用名《國際非專利藥名》供國際間統一使用。

WHO的專家委員會對藥品命名提出了兩個主要原則：

(1)藥品名稱讀音應清晰易辨，全詞不宜過長，且應避免與目前已經使用的藥名相似;

(2)屬于同一藥效類別的藥物，其名稱應力求用適當的方法使之顯示這一關系：凡是易令病人從解剖學、生理學、病理學和治療學角度猜測藥效的名稱，一般不應采用。

我國藥典委員會和《新藥審批辦法》對藥品命名的原則規定是：

(1)藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名、英文名二種。

(2)藥品的名稱應明確、簡短、科學，不用代號、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。

(3)凡國內其他系統亦采用的名稱，能統一的盡可能一致，與世界衛生組織擬定的“國際非專利藥名”能統一的，盡量采用統一的拉丁名，便于交流。

(4)外國的專利名，無論是外文拉丁化或中文名音-譯，都不能采用。

目前，我國藥品名稱大致有這幾種類型：

(1)以學名或來源命名。

(2)以簡化的化學名命名。

(3)以譯音命名。

(4)以譯音、譯意混合命名。

(5)將藥品與療效相聯系的商品名。

有機化學藥品的命名：

(1)有統一的通俗名，盡量采用。如甘油，不用丙二醇;氯仿，不用三氯甲烷。

(2)化學名比較短(一般不超過五個字)，采用化學名。如苯甲酸、構橡酸哌嗪等。

(3)化學名比較長的，可根據實際悄況采用下述命名方法：

采用化學基團簡縮命名。簡縮時要考慮與拉丁名稱盡量對應，并注意防止所定的名稱得出和該藥品不同的結構。如氯丙嗪(Chloropromazinum)，中文名與拉丁名相對應，也反映了一些化學基團，因“嗪”沒有標明什么“嗪”，不能通過中文名劃出結構，所以這個名稱比較簡短而好。但乙胺嘧啶(Pyrimethaminum)，中文名與拉丁名雖相近，也反映了一些化學基團，但因通過“乙胺嘧啶”可以劃出不同結構的化合物，所以不是一個理想的藥名。

①采用化學基團與音-譯結合命名優點是與拉丁名較有聯系，字數容易控制。如苯巴比妥(Phenobarbitalum)、苯妥英鈉(PhenytoinumNatricum)。

②采用化學基團與意譯相結合。如己烷雌酚(Hexoestrolum)。

③采用音-譯命名在命名時應注意盡量用通俗的字。如地塞米松(Dezamethasonum)、可待因(Codeinum)。

(4)同類藥品應考慮系統性。如磺胺類藥.一般同“磺胺xx”(磺胺間甲氧芐啶);抗生素類藥，經常-用“xx霉素”，而頭孢菌素類往往用“頭孢xx”;半合成的抗生素，尚需在前面加化學基團字頭，并注意簡短而有區別。如氨芐青霉素鈉、苯唑青霉素鈉等。

(5)鹽類或酯類藥物，將酸名放在前面，堿或醇名放在后面。如鹽酸利多卡因、煙酸肌醇酯、對羥基苯甲酸乙酯等。

中*藥的命名

(1)中*藥名稱包括中文名和漢語拼音，均不注拉丁名稱。

(2)中*藥的中文名稱應與該藥劑型相符。

(3)如為單味成藥，采用藥材名與劑型結合命名。如益母草膏。

(4)中*藥藥名的漢語拼音應與劑型拼音分隔書寫，如香附九XiangfuWan。藥名較長的可按適當的音節分隔拼音。如通宣理肺丸TongxuanLifeiWan。

(5)復方中*藥，可根據情況采用下列命名方法

①采用方內主要藥材名稱縮合命名，名稱一股不超過五個字。如參芩白術散，由人參、茯苓、白術等十味藥組成。

②采用主要藥材名與功效結合命名，此命名法過去比較常見。如桑-菊感冒片。

③以幾味藥命名或加注的，如六味地黃九、八味沉香散。

性狀

性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩定性情況，溶解度以及物理常數等?！靶誀睢表椣掠浭龅耐庥^、臭、味，是一種感觀規定，僅作一般性描述，沒有確切的法定檢驗方法;不構成法定標準的組成部分，不作為質量的法定要求。性狀可因生產條件的不同而有差異，只要這些差異小影響質量和藥效，一般是允許的。

考慮到藥品的性狀是藥品質量的表征之一，與其質量間仍有一定的聯系，可對產品的質量作出初步的評價，所以，應根據各藥的實際予以規定，用詞仍應確切。在“遇有對藥品的晶型、細度或溶液的顏色需作嚴格控制時，應在檢查項下另作具體規定”。對相對密度、沸程、熔點、……等物理常數，則應嚴格按照規定的方法進行測定，并用以評價藥品質量。

1外觀、臭、味和穩定性外觀、臭、味和穩定性作為一個自然段，按次序記述，小間用分號“;”隔開。

(1)對于色的描述氣體或液體用“無色”，固體粉末用“白色”盡量避免用特殊的形容詞來描述，不得已時也有用“白色或類白色”;有色藥物應根據其應有的色澤加以描述;如有其他特性，也可在色澤后描述。

(2)臭的描述臭是指藥品本身固有的，不包括因混有不應有的殘留有機溶劑而帶入的異臭。

(3)味的描述具有特殊味覺的藥品，必須加以記述，但毒、劇、麻藥可不作“味”的描述。

(4)有引濕、風化、遇光變質等與貯藏有關的性質，也府擇要描述。

2溶解度

不列小標題，排在外觀性狀項下作為第二自然段。

(1)溶解度在一定的程度上反映藥品的純度，也可供精制或制備溶液時參考：在溶劑的選擇上.應盡量采用常-用的，與該品種有關的，與配制制劑或檢驗時有關的溶劑;溶劑品種應簡化，不應羅列過多，并避免使用昂貴或不常-用的溶劑。

(2)排列次序按溶解度的大小排列，“極易溶解”在前，而后是“易溶”、“溶解”、…等。溶解度相同的溶劑，按其極性大小依次排列(水、甲醉、乙醇、丙酮、…等)，熱水或熱乙醇(不用其他的熱溶劑)放在同一待解度的各溶劑之前。在酸性或堿性溶液中的溶解度放在最后，注明所用酸或堿的名稱和濃度井在其前面用分號“;”，使與前述溶劑中的溶解度相隔開。

3物理常數

物理常數是檢定藥品的重要指標，應根據該藥品的特性或檢定工作的需要，選載有關的物理常數，依次(相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、經值、碘值、吸收系數)排列于“性狀”的溶解度之下，并用黑體字列出小標題。

由于物理常數的測定結果，不僅對該藥品具有鑒別意義，也反應該藥品的純雜程度，因而數值范圍的規定必須明確并切合實際，不要用“約”字;測定方法均巳收載于“附錄”之中，必須引用，如有個別條件與附錄不一致時，要加以注明。

(1)相對密度一般用于液體原料藥，其數值范圍應書寫至小數點后第3位。

相對密度的書寫格式如下：

本品的相對密度(附錄IVA)為1.87l~1.875。

(2)餾程液體藥物的沸點與其結構有著密切的關系，因為他德華引力與氫鍵締合的存在，使液態有機分子相互作用，促使分子間迅速運動，而又不致于變成氣態分子，只有外界供給的能量足以克服這些引力時，才能形成氣體分子，當蒸汽壓不斷增大，達到與外界壓力相等時，液體開始沸騰，這就是沸點。一些常-用藥物都有一定的沸點。如麻醉乙醚為33.5~35.5℃，氯仿為60~62℃。

中國藥典(2000年版)規定：在標準壓力(101.3kPa)下，按藥典裝置.自開始餾出五滴算起，至供試品僅剩3~4mt，或一定比例的容積餾出時的溫度范鬧稱餾程。但從液體開始沸騰到全部變成氣態分子時，藥物如果純粹的話，那么餾程較短，如果有多種類型混在一起，其餾程就較長。例如，混合脂肪酸甘油酯有多種類型，部頒標準(1989)規定其34型餾程為225~235℃、35型為220~230℃、38型和40型為215~230℃。這兒類型混合在一起，其沸程在215~235℃之問：水楊酸甲酯比較純粹、餾程就短，部頒標準(1989)規定為218~224℃。亞硝酸戊酯的餾程規定為90~l00℃，中間相隔10℃，而且部頌標準(1989)要求在這段溫度內蒸餾出來的數量不得少于85%(m1/m1)，這說明亞硝酸戊酯中混有相當多的雜質(約占15%)。

餾程的書寫格式如下：

本品的餾程(附錄VIB)為xx~xx℃。

(3)熔點結晶性藥物在—定的壓力下都有一定的熔化溫度。對純的結晶性藥物而言，熔點十分敏銳，—般熔距不超過0.5℃，若受到雜質的影響，熔點下降，熔化敏銳程度減低而使熔距增大。如純的B晶型氯霉素熔點為86~88℃，若純度為94%時，則69℃開始熔化，至86℃全熔。晶型不同，其熔點也異。如磷酸氯喹存在著兩種晶型.其差示熱分析法吸收峰分別為196℃和216℃，故USP和JP對其高低熔點及混合晶型的熔點都作了規定。中國藥典(2000年版)對磷酸氯喹經差示掃描熱量法證實，無高熔點的品型存在，故熔點定在193~196℃之問;

此外.構型不同其熔點也不同，如氨甲環酸反式異構體的空間結構具有高度對稱性，順式體對稱性較差;兩者的熔點差別很大.前者為386~392℃，后者為238~2391℃。由于熔點太高，一般不易測定，如制成鹽酸鹽，順式體的熔點為198.5~199.6℃，反式體的氨甲環酸熔點為249.5~250℃。中國藥典把本品的熔點定在247~251℃之間。

值得注意的是：各國藥典所稱的熔點其涵義是不同的，有的以熔化溫度指熔點，有的將初熔到終熔時的熔距稱熔點。中國藥典(2000年版)規定;“熔點系指—種物質由固體溶化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全焙的—段溫度”。因此，中國藥典的熔點涵義實際上是熔距。

熔點的書寫格式如下：

本品的熔點(附錄VIC第x法)為36~42℃;

(4)凝點凝點系指一種物質由液體凝結為固體時，在短時間內停留不變的最高溫度。某些藥品具有—定的凝點，純度變更，凝點亦隨之改變。測定凝點可以區別或檢查藥品的純雜程度。

凝點的書寫格式如下：

本品的凝點(附錄VID)為22~24℃。

(5)比旋度具侖光學異構體分子的藥物，他們有著相同的物理性質和此學性質，但他們的旋光性能是不同時，一般分為左-旋體、右-旋體和消旋體：在有些藥物中，兩種不同的光學異構體其藥理作用相同。例如：左-旋和右-旋氯喹具有相同的抗瘧作用;左-旋和右-旋的可待因，具有相同的局部麻醉作用。但一些藥物中左-旋體和右-旋體的生物活性并不相同;為了保證藥物的質量，中國藥典規定對具有旋光性的藥品要作旋光度測定，這樣可以鑒別藥物或檢查藥物的純雜程度。例如，中國藥典(2000年版)規定葡萄糖的比旋度為+52°至+53°。。左炔諾孕酮的氯仿液(20mg/m1)比旋度為-30°至-35°。這些規定都對保證約物的純度和質量有著密切的關系。

由于藥典的旋光度測定法規定，按干燥品或無水物計算，因此，一般可不再寫“按干燥品計算”，但必須說明供試溶液的濃度及所用的溶劑;測定溫度不在20℃時，要注明溫度;在操作中另有特殊要求時.也要注明;限度范圍數值的精度要求，應在依法測定旋光度的讀數時，能準確至0.01°。

比旋度書寫格式如下：

取本品、精密稱定，加水溶解并定量稀釋使成每1ml中約含0.01g的溶液

(附錄VIE)，比旋度為+20.5°至21.5°。

(6)折光率折光率對于液體藥品、尤其是植物油，是—項很有意義的物理常數;測定折光率可以區別不向的油類、檢查某些藥品的純雜程度或測定溶液的濃度，且因其測定方法簡便，在上述有關藥品性狀項下的物理常數中應予列入。

光線自一種透明介質進入另一種透明介質時，由于兩種介質的密度不同，光的進行速度發生變化，即發生折射現象，并且遵從折射定律。某些液體藥物利用對光的這種特殊效應，用折光計來檢查他們的折光率，從中就可以知道他們的純雜程度。

折光率的書寫格式如下：

本品的折光率(附錄VIF)為1.517~1.522。

(7)粘度粘度系指流體對流動的阻抗能力，中國藥典(2000牛版)在附錄“粘度測定法”中平列有三種方法，其中第一法用于測定牛頓流體(包括純液體和低聚物溶液)的運動粘度，第二法用于測定非牛頓流體(包括混懸液和高聚物溶液等)的動力粘度，第三法用于右-旋糖苷及其制劑的特性粘數。

例如，肝*鈉在25℃時，測定其動力粘度不得大于0.030Pa·s二甲硅油的運動粘度在25℃時為500~1000mm/s人。液狀石蠟的運動粘度在40℃(毛細管內徑1mm)時不得小于36mm/s。

粘度的書寫格式如下：

本品的運動粘度(附錄IVG第一法，毛細管內徑2mm)在25℃時為600~800mm/s。

(8)吸收系數物質對光的選擇性吸收波長，及其在最大吸收波長處的吸收系數，是該物質購物理常數之一。吸收系數即換算成溶液濃度為1%(g/ml)、光路長度為1cm時的吸收度、將其列入性狀項下的物理常數之中，不僅可用于考查該原料藥的質量，并可作為其制劑含量測定中選用吸收系數的依據;因此，凡制劑的含量測定采用以吸收系數值計算的分光光度法，而其原料藥的含量測定又因根據精密度的要求而改用其他方法的品種、均應在原料藥的性狀項下增訂“吸收系數”，并應盡可能采用其制劑含量測定中的條件，使原料藥的質量標準能與其制劑相適應。

方法中的溶劑，除應滿足物質的光學特征的需要外，還要考慮“易得、價廉、低毒”的原則，避免使用甲醇等低沸點、易揮發的溶劑;對于極性化合物，水是一種最為價廉的溶劑，但因易受溶質的影響而使其溶液的pH值不恒定，進而影響某些藥品的紫外吸收光譜特征時，可考慮改用0.1mol/L或0.01mol/L的鹽酸溶液、氫氧化鈉溶液或緩沖溶液。

對于供試溶液的制備，要強調“定量稀釋”，其濃度應使測得的吸收度介于0.3~0.7之間;操作的持殊之處，應予以注明。

由于在附錄“分光光度法”中已明確交待濃度c系按其干燥品。(或無水物)的重量進行計算，因此在文字敘述中不要加“按干燥品計算”。

關于限度的范圍，要考慮到測定誤差，一般可采用其理論值的97%~103%，其數值采用三位有效數字。

吸收系數書寫格式如下：

取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋使成每1別中約含30μg溶液，照分光光度法(附錄VIA)，在290nm的波長處測定吸收度，吸收系數為133~141

鑒別

鑒別試驗是指用理化方法或生物學方法來證明藥品真實性的方法，而不是對未知物進行定性分析，因此只要求專屬性強，再現性好，靈敏度高以及操作簡便、快速等。常-用的方法有：測定生成物的熔點，呈色反應、沉淀反應或其他化學反應，色譜法，紫外吸收光譜特征，紅外光譜以及常見鹽基或酸根的一般鑒別試驗等。由于性狀項下的物理常數也能協助鑒別真偽，所以選用的條目不要太多，能證明其真實性即可，不要求有足以確證的充分條件、一般用2~4條，并按上述次序排列。

1制備衍生物并測定其熔點

此法操作繁瑣、費時，要盡量少用;萬一采用時，要具體敘述取樣量、試劑用量和操作方法;最后熔點可采用“約xx℃”，也可規定明確的熔距。

書寫格式如下：

取本品約50mg，加水5ml使溶解，滴加氫氧化鈉試液使成堿性，析出沉淀后，濾過，沉淀用水洗滌數次，置硫酸干燥器中，減壓干燥后，依法測定(附錄VIC)，熔點約為76℃。

2呈色反應和沉淀反應

呈色反應是利用藥物分子結構中的某一基團與反應試劑發生反應，產生不同的顏色來鑒別藥物。同類藥物由于結構相似，所以很難把他們鑒別開來。但由于同類藥物往往在不同的位置上有相同的取代基，他們遇到相同的試劑，可產生不同色澤，據此可作為鑒別藥物的依據。例如，吡唑酮類藥物加入不同的氧化劑，產生的色澤是不同的。

沉淀反應是利用藥物分子結構中的某一基團與反應試劑發生特殊的沉淀來鑒別藥物的。例如，磺胺類藥物在堿性溶液中可與硫酸銅試液發生反應，生成各種顏色的結晶性沉淀。

這兩種力法因其操作簡便，在鑒別試驗中是比較常-用的，但要選用反應明顯、專屬性較強的方法，并對方法的取用量、操作、注意事項和應觀察到的現象都要有明確的敘述，對于毒、麻或貴重藥品還應重視方法的靈敏度.盡可能減少供試量，在制定方法時，應做空白試驗、以免出現假陽性反應，并與同類藥物做對比試驗;如為同類約物的共同反應，則應增加一個能在同類藥物中相互區別的反應。

書寫格式如下：

取本品約lmg，加甲醛硫酸試液1滴.即顯紫色

3其他化學反應

在原有的藥典中，尚有化學反應生成具有揮發性產物，依靠嗅覺來進行鑒別的藥物。如具有醋酸酯的團體激素類藥物，但因供試品的取用量較大，應盡可能避免采用，尤其是對生成有毒的揮發性物質的方法。其他的反應，如銀鏡反應等，也應改用更為簡便的方法。

4色譜法

采用與對照品(或已確證的已知藥品)在相同條件下進行色譜分離并進行比較，要求其保留行為和檢測結果都相互一致，作為鑒別藥品真偽的驗證，在沒有其他較簡易的方法進行驗證時，是一個較好的方法;如再采用專屬性好的檢測方法，則更有意義;此法的缺點是操作繁瑣、費時，對于原料藥的鑒別，不宜廣泛采用，除非是在檢查或含量測定項下已采用色譜法而附帶引用，則有其特點。常-用于鑒別試驗的色譜法為薄層色譜法，其次是紙色譜法;個別品種，由于在含量測定項下已采用了高效液相色譜法或氣相色譜法，因而以其主蜂的保留時間與對照品比較作為鑒別。選用色譜法進行鑒別試驗時，必須要求該色譜條件能保證其與同類藥品有良好的分離，也就是說要有適應性試驗的內容。

書寫格式如下：

取本品與鹽酸脫氧土霉素標準品，分別加甲醇制成每1ml中含0.3mg的溶液。照有關物質項下的色譜條件，吸取上述兩種溶液各1μg，分別點于同一薄層板上進行試驗。供試品所顯主斑點的顏色和位置應與標準品的主斑點相同。

5紫外-可見光譜鑒定

在多數有機藥物分子中，因含有某些能吸收紫外-可見光的基團而顯示的吸收光譜，可作為鑒別的依據;但因波長范圍較窄，吸收光譜較為簡單、平坦，曲線形狀的變化不大，用作鑒別的專屬性遠不如紅外吸收光譜。因此，宜采用在指定溶劑(常-用的為0.1mol/L鹽酸溶液、0.1mol/L氫氧化鈉溶液、水、乙醇或無水乙醇)中，測定2~3個特定波長(排列順序從小到大)處的吸收度比值(峰值與峰值比，或峰值與谷值比)，以提高專屬性。為了排除短波長處的末端吸收，如能在文字敘述申明確測定波長范圍，則更為嚴謹。某些藥物在紫外-可見區雖有數個吸收峰，但因其吸收峰值的差距大于一個數量級，采用單一濃度時，不易觀察到全部吸收峰，因此宜采用兩種濃度的供試液分別檢測其最大吸收波長。此外，也可采用下列方法：

①測定最大吸收波長或同時測定最小吸收波長，如有肩-峰也可以描述。

②規定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸收度。

③經化學處理后，測定其反應產物的吸收光譜特性。

④用“吸收系數”或“含量測定”項下的供試液進行吸收光譜鑒別。

書寫格式如下：

取本品，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液.照分光光度法(附錄IVA)，于220~350nm的波長范圍測定吸收度，在265nm與271nm的波長處有最小吸收，在259nm的波長處有一肩-峰。

6紅外吸收光譜鑒別

紅外光譜是分子的振動-轉動光譜，特征性強，用于鑒別組分單一、結構明確的原料藥，是一較為合適的方法，尤其適用于其他方法不易區分的同類藥物，如磺胺類、甾體激素、素類和半合成抗生素類藥品。

由于中國藥典中采用與對照圖涪進行比較的辦法，因此必須是巳收載于《藥品紅外光譜集》(2000年版)中的品種。如在光譜集中尚未收載，標準起草單位應按要求及時增補。對于具有同質異晶現象的藥品，應選用有效晶型的圖譜或分別比較，晶型不—致，需要轉晶的，應規定轉晶條件，給出處理方法和重結晶所用溶劑，如乙琥胺。多組分藥物，或存在多晶現象而又無可重復轉晶方法的品種，應避免采用本法。

書寫格式如下：

本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光語集xx圖)一致。

雜質檢查

檢查項下包括有效性、純度要求和安全性三個方面，對于規定中的各種雜質檢查項目，指該藥品在按規定工藝進行生產和正常貯藏過程中可能含有或產生并需要控制的雜質。因此，原料藥質量標準中有關檢查條目的確定，既要考慮藥物中影響有效性的關鍵內容、保證制劑質量的重要因素以及對藥物安全性的要求;又要根據其生產工藝、所用的原材料和貯藏過程中可能生成的降解產物和引入的雜質以及對藥品安全性的要求。對影響藥物有效性、嚴重危害人體健康或能真實反映藥品質量的項目，要制定出有效而靈敏的檢查方法。限量指標的規定，要有充分的具有一定代表性的數據，要立足于趕超國際先進水平，并有利于醫藥工業的擇優發展。

原料的檢查條目，由于品種不同、生產工藝不同和原材料不同而各有不同。根據我國歷版藥典的慣例，可按內容歸納為(以編寫時徘列順序);有效性試驗、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、無機陰離子、有機雜質、干燥失重或水分、熾灼殘渣、金屬離子或重金屬、硒與砷鹽以及安全性檢查等十大類。將通-用的條目依次排列后，再排列特殊要求的項目。在藥典附錄中，如對操作和標準已有具體規定時，應盡可能采用中國藥典附錄方法，并注意操作及文字上的銜接和預處理方法的制定o

1有效性試驗

中國藥典中用于這方面的檢查條目有：

①影響個別藥物生物利用度的條目，如“粒度細度”、“結晶度”、“晶型”和“異構體”。

②有反映主要質量指標的條目，如“制酸力”和“穩定度”。

③有控制物現性能的條目，如“吸著力”、“吸水力”、“疏松度”、“凝凍度”、“錐人度”、“粘度”和“平均分子量”。

④類似于含量測定的條目，如“含氟量“、“含氯量”、“含氮量”、“乙炔基”和“光吸收”等。

隨著臨床藥學工作的開展，對影響藥物生物利用度和毒副反應的品型和粒度，以及其他反映藥物質量的主要指標.均應根據需要和可能(指檢測手段)，增加這方面的內容。

2酸堿度

原料藥的酸堿度檢查方法有：酸堿滴定法、pH值測定法、指示劑法。某一藥物中檢查方法的選用，應根據對該品的具體要求而定，主要是要能真實反映使用時的要求，并考慮方法的簡便、快速，但在選用指示劑時，要考慮指示劑不得與供試品形成離子對而改變色調。凡檢查時用堿進行滴定，成規定PH值小于7.0時，稱“酸度”;采用酸液進行滴定或規定的pH值大于7.0時.稱“堿度”，檢查時用酸和堿液分別滴定或規定的pH值跨越在7.0上下兩側的，稱“酸堿度”。

某些藥物對酸堿具有強緩沖能力(如拘椽酸哌嗪)，因而很難從酸堿度上發現質量問題，就不宜制定本檢查。

3溶液的澄清度與顏色

以水為溶劑制成一定濃度的溶液后，采用附錄“澄清度檢查法”進行檢查，并與指定的濁度標準液比較，其溶液的澄清情況，稱為溶液的澄清度。當要求供試液的澄清度不越過0.5號濁度標淮液時，應定為“澄清”。

澄清度主要用于供制備注射用的原料藥檢查。以其他溶劑制成的溶液，稱為“xx溶液的澄清度”。

樣品制成溶液后，允許有少量的不溶物，可以濾取稱量的，稱“xx中不溶物”。利用某些雜質(或成分)在特定溶劑中的溶解性能，在加入溶劑使雜質濾液蒸干稱重的，稱“xx中溶解物”。

檢查以水為溶劑制成的溶液的顏色，并與標準比色液比較，或在可見光波長范圍內測定吸收度進行比較的項目，稱“溶液的顏色”。如以其他溶劑制成溶液進行比較的則稱為“xx溶液的顏色”。

既槍查澄清度又檢查溶液顏包的，稱“溶液澄清度與顏色”或“xx溶液的澄清度與顏色”。

4無機陰離子

藥物中其他無機陰離子的混入，大多來自生產工藝，少數為其降解產物，除氯化物和硫酸鹽作為信號雜質進行一般檢查外，其他無機陰離子的檢查都具有針對件，應根據各自的情況加以制定，操作方法要簡易，判斷標準應盡可能明確，如有數字要求或用對照比較則更好。

氯化物、硫酸鹽、硫化物和氰化物的檢查，附錄中均已收載，應盡可能采用附錄方法，如載有數種方法時，應在引用時注明第x法。如需經過預處理，則應詳述處理方法并與附錄相銜接，供試品與標淮溶液的取用量應書寫至二位有效數。

有機藥物中檢查氯化物或硫酸鹽，主要是用于不能以其他更直接的方法控制確切的雜質時，用以考核其是否已達到一定的純度，因此不要作為藥品標準中的普遍要求，要有選擇地采用。

5有機雜質

有機雜質包括的內容很廣泛，名目繁多，主要根據每一藥品的各自來源(如來自天然產物的生物堿類藥品中的其他生物堿或抗生素類藥品中的其他組分)、生產工藝(如生產中間體、副產物和殘留有機溶劑)和貯藏過程(如降解產物)中可能引入的雜質，而加以制定，其中有些是嚴重影響用藥安全有效的雜質，是質量檢定中的主要檢查內容。

確定檢查項目“標題”的依據是：

(1)檢查對象為明確的單一物質，即以該物質的名稱為標題，如磷酸可待因中的“嗎啡”。

(2)化學名太長，而又無其他簡短通俗的名稱，可選用合適的標題。如腎上腺素中的“酮體”。

(3)檢查對象不能明確為某一物質，僅知為一類雜質時，則標題為“其他甾體”、“其他氨基酸”、“有關物質”等。

(4)未知雜質，僅根據檢測方法而選用標題，如“雜質吸收度”、“易氧化物“、“易碳化物”、“不揮發物”等。檢測方法的選擇，應根據靈敏、專一、簡便的原則選用，并訂出明確而適當的限度，以保證質量，如紙色譜法、薄層色語法、氣相色譜法、分光光度法等。

6干燥失重或水分

“干燥失重”是指在規定的條件下，測定藥品中所含能被驅去的揮發性物質，從而減失重量的百分率;既包括水，也包括其他揮發性物質。

“水分”是指藥品中的水和結晶水的總和，但不包括其他揮發性雜質。

根據測定方法的不同，對干燥失重和水分應加以區分，凡用中國藥典附錄“干燥失重測定法”測定的，標題用“干燥失重”;照附錄“水分測定法”測定的，標題用“水分”。在干燥失重中，使用烘箱的，應注明溫度;用干燥器的，應注明所用的干燥;用減壓干燥的，除注明干燥劑和減壓干燥外，必要時還應注明壓力;恒溫減壓干燥，則應注明干燥劑與溫度，必要時加注壓力，一舶均應照附錄干燥至恒重，但也可在正文中規定干燥時間而不采用恒重的方法;遇有特殊要求時，應注明條件、供試品的取用量，附錄規定為約1g.所以標準中可不再規定，但對貴重的藥品減少取用量時，應注明對恒重的要求。

在水分測定中，應注明中國藥典附錄中的第x法，一般情況下可不必寫出取用量(中國藥典附錄已有規定)。

關于限度，如供試品僅含少量附著水，減失重量小于2%的，可僅規定一個高限，如供試品含有結晶水，并因風化在失水過多時，將影響用藥劑量的，應制定限度范圍。

7熾灼殘渣

藥典中的熾灼殘渣系指硫酸化灰分，以轉化成硫酸鹽后的重量計算。用于考查有機藥物中混入的各種無機雜質，一般規定限度為0.1%;這樣小量的污染，一般不易用色譜檢測，或從含量測定的結果中反映出來，因而用熾灼殘渣來控制各種無機雜質，是一種簡便的方法，屬于純度檢查。由于方法的取用量較大(1.0~2.0g)，因而對劑量小而價格昂貴的藥品，一般不作本檢查;

炭化后不經硫酸處理而繼續灰化至完全的，稱為“灰分”。

書日書寫格式如下：

一般不必注明取用量，但遇需將檢查后的殘渣繼續供重金屬(或鐵鹽)檢查時，則應根據重金屬(或鐵鹽)檢查的需要，規定取量，個別品種的限度允許較大時，也應增寫取用量，以免硬套附錄取用1.0~2.0g的供試品。

8金屬離子和重金屬檢查

藥品中對于某單一金屬離子的檢查，不同于重金屬檢查，是有其針對性的;除堿金屬和堿土金屬的檢查主要用于無機藥物或有機膠的金屬鹽類外，鐵、銅、鋅、鎳和鉛鹽的檢查也用于有機藥品，大多用于因原料混入或生產工藝中曾經接觸過而可能殘存的品種。其中鐵鹽的存在，可能加速個別有機藥物的氧化和降解、而鋇鹽的存在，則可導致嚴重的醫療事故;因而必須根據原料來源和生產工藝決定檢查的內容都要求。

中國藥典中對于堿金屬的檢查，仍大多采用早期的方法，干擾因素多，檢出靈敏度差。堿土金屬的檢查，也大多采用顯色或沉淀反應。藥典附錄中的原子吸收分光光度法不僅對堿金屬離子的檢出靈敏度高，干擾因素少，并可廣泛應用于其他微量金屬離子的測定和檢查，只是目前全面開展還有困難，因而今后對于上述離子的檢查，有選擇地推廣其在藥品質量檢定工作中的應用是很有意義的。

鐵鹽檢查法已收載于附錄中，引用附錄檢查時，要敘述預處理至制成供試液25m1或含稀鹽酸至成35m1，一般用與標準鐵溶液1.0~3.0ml制成的對照液相比較。

中國藥典附錄中重金屬檢查法的靈敏度高，要求限量也很嚴，因而規定作檢查時，除對有特殊要求的品種外，應局限于每日劑量在0.5g或0.5g以上且較長期服用的品種。他作為對藥品質量標準的普通要求。引用附錄時，要敘述預處理至制成供試品液25ml，井注明第x法。

9硒和砷

硒和砷均為毒性雜質。

藥品中混入的微量硒，主要來自生產工藝，如某些甾類藥品，在生產過程中曾用二氧化硒脫氫，因而成品中有可能混入，需進行控制。中國藥典中要作硒檢查的有醋酸地塞米松和醋酸曲安奈德及醋酸氟輕松。

砷鹽的檢查在附錄中列有二法：第一法為古蔡法;第二法為二乙基二硫代氨基甲酸銀比色法。藥典附錄檢查法中對有機藥物的預處理未作統一規定，因此在引用附錄之前應

敘述供試液的制備方法，并使供試量按限度計算，相當于含砷2μg。

10安全性檢查

藥品中存在的某些痕量雜質，可對生物體產生持殊的生理作用，嚴重影響用藥的安全，如“異常毒性”、“熱原”、“降壓物質”和“無菌”等。其檢測都依賴于生物學方法，己收載于附錄。除無菌檢查有用于個別供直接分裝成“注射用”的化學原料藥外，大都用于抗生索和生化藥品的質量控制。

含量測定

凡用理化方法測定藥含量，按有效物質的質量計算的稱“含量測定”。凡以生物學方法或生化方法測定生理活性物質，并按效價單位計算的，稱“效價測定”。

對于效價測定，應強調所選用方法的選擇性和專屬性，以及反應與藥效之間的相關性，并規定可信限率。

對于原料藥含量測定方法的選擇，除應考慮測定有效部分外，應著眼于測定方法的精密度與準確性，這是因為原料藥的純度較高，含量限度要求嚴格，若固方法本身的誤差較大，就無法從含量測定結果中嚴格評價質量上的優劣。

1容量分析法

在測定常量組分時，容量分析法具有精密度好和操作簡便、快速的優點，因而是化學原料藥含量測定的首選方法。中國藥典中常-用的有中和法、非水滴定法、銀量法、絡合法、碘量法和重氮化法，比較少用的有汞量法、四苯硼鈉法、溴量法、高錳酸鉀法、碘酸鉀法、溴酸鉀法、高碘酸鉀法和鈰量法等，因此可根據藥品分子中所具有的基團及化學性質分別選用。

在水以外的溶劑中進行滴定的容量分析方法稱為非水滴定法水酸堿滴定。

2重量法

重量法測得的結果精密度好、難確度也較高，但是，重量法的操作繁瑣、費時也較長，因而僅在不能應用容量法時方可選用。

3紫外分光光度法

紫外分光光度法是一種較為簡便、快速的分析方法，但目前由于儀器或操作等原因，對同一供試液的吸收系數有較大的偏差(約為0.5%~1.5%)，因此，原料藥的含量測定，除甾體激素類藥物和某些抗生素外，應盡可能避免使用紫外分光光度法，特別是吸收系數法。對于新品種，必要時可考慮采用與對照品同時測定進行比較。

4氣相色譜法

氣相色譜法需要一定的儀器設備和對照品，加上操作繁瑣費時，不宜作為一般原料藥的含量測定方法。但由于其分離效果優越，對于所含雜質將干擾其他含量測定方法，而樣品本身又具有一定揮發性的原料藥，將是—個有效的含量測定方法，如維生素E。

5高效液相色譜法

在原料藥的含量測定中，高效液相色譜法主要用于多組分的抗生素、生化藥品或因所含雜質干擾測定，而常規方法又難以分離或分離手段繁雜的化學品種。方法中所用的對照品，必須具有純度高、易于制備和性質穩定等條件。**物質應易得到，并不得對測定方法產生干擾的化學試劑。填充劑首選為十八烷基硅烷鍵合硅膠，其次為硅膠或氨基鍵合硅或氨基鍵合硅膠。流動相首選為甲醇-水系統。理論塔板數和分離度均應符合最低要求。

生物檢定

利用藥物對生物體或其離體器官組織等所起的藥理作用來檢定藥物效價的方法，稱為生物檢定法。用于成分復雜且又來源于生物體的藥物。

其他

類別是按藥品的主要作用或主要用途而劃分的。

劑量項下包括常-用的結藥方法和成人常-用的劑量，毒劇藥品應規定極量。

注意項下是指主要的禁忌癥和副作甩，一般從簡。